【科普文章-Addison病（一）】带你快速了解原发性肾上腺皮质功能减退症

概述

原发性肾上腺皮质功能减退症(又称Addison病)是一种因肾上腺原发病变引起肾上腺皮质功能障碍，使皮质激素（糖皮质激素、盐皮质激素）水平降低所致的全身性内分泌疾病。

1. 没有合并其他自身免疫性疾病，单独发病：

   ->孤立型Addison病

2. 作为自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）的主要组成部分之一：

   ->APS 1型：一种常染色体单基因遗传疾病，特征为Addison病，甲状旁腺功能减退症，慢性皮肤粘膜念珠菌病，三者中至少存在两个，还可伴有其他相关的免疫疾病。

   ->APS 2 型：增生性综合征，又称Schmidt综合征，特征为Addison病伴有自身免疫性甲状腺病和/或1型糖尿病，但不伴有甲旁减或念珠菌病。

患病率(国外数据)：1/5000-1/7000^[1]。

国内尚没有关于此病的大数据分析。

由于肾上腺皮质遭到破坏，皮质激素水平大幅降低。皮质激素依据肾上腺皮质结构分为三类，如图所示：

（图源来自网络，侵删）

盐皮质激素，球状带主要产物。

主要是起排钾保钠的作用，当其水平降低时，可能出现低钠高钾症、继发代谢性酸中毒等。

糖皮质激素，束状带主要产物。

主要是通过糖异生的方式辅助能量物质代谢，升血糖。当皮质醇积累不足时，患者可能会出现全身乏力，虚弱消瘦等体征。

同时由于皮质醇合成障碍，腺垂体失去糖皮质激素的反馈抑制作用，导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和促黑色素细胞刺激素（MSH）的释放增加。MSH的生理作用之一是促进黑色素的形成，而ACTH的肽链结构与MSH相似，也可起到促进黑色素形成的作用，二者的过度表达共同促进黑色素的形成，最终导致色素沉着。因此色素沉着往往是皮质功能减退的典型阳性特征。

性激素，网状带主要产物。

主要生理作用是辅助维持第二性征，因此当网状带受损时，患者可能出现毛发脱落、月经失调等症状。

Addison病的四大主要病因（由多到少）：

波兰Bielanski医院对318例Addison病患者展开调查，发现自身免疫病因占比第一位^[2]，符合其他文献所报道的75~96%^[3]的概率。

Addison病的临床表现是一种多系统的表现。

（图源来自网络，侵删）

• 较为常见的临床症状为：疲劳、体重减轻、恶心、呕吐、嗜盐、色素沉着等。
• Addison病同时还会使患者精神症状改变：包括表情淡漠、记忆力减退、头昏、嗜睡，部分病人有失眠、烦躁、甚至谵妄和精神失常。
• 肾上腺危象是本病急剧加重的表现。表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、谵妄惊厥，常有高热、低血糖症、低钠血症、血钾可高可低。如不及时确诊并对症治疗抢救，可发展至休克、昏迷甚至死亡。

1. 1. 典型症状

2. 2. 体征

3. 3. 实验室检查

1. 电解质

2. 醛固酮水平

3. 血清皮质醇水平

4. 促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验：

   人工输注ACTH，观察给药后皮质醇的变化，若升高不明显，提示存在皮质功能储备不足，存在腺体破坏。

5. 血清抗体检测：

   肾上腺皮质自身抗体和21-羟化酶抗体

对本病的早期认识中，肾上腺皮质自身抗体（ACA）一直是自身免疫性Addison病（AAD）的唯一标志物^[4]。随着对疾病认知加深以及检测方法的优化，ACA的抗原被细分为21-羟化酶（21-OH）、17-羟化酶以及细胞色素P-450。而21-羟化酶仅存在于肾上腺组织中，该特性使其对Addison病的特异性优于其他两种蛋白，因此，21-羟化酶抗体（21-OH Ab）现已作为主要检测对象。

21-OH Ab用于AAD检测的优势：^[3]

1. 检出率高：85%~94%

2. 抗体驻留性好：在确诊30年后仍有90%以上的患者呈21-OH Ab阳性。

2019年意大利内分泌研究所研究了711例AAD患者在发病时，ACA和21-OH Ab的检出率，结果列在下表^[4]。

*注：ACA+21-OH Ab，表示ACA和21-OH Ab双阳；ACA/21OH Ab，表示ACA和21-OH，至少有一个抗体为阳性；APS-4，指Addison病合并其他病症但不包含APS 1型和2型内的患者。

从图表中看出，21-OH Ab与ACA联合检测可以提高AAD的检出率。

由此，建议临床诊断时，当患者的年龄较大或者病程较长，21-OH 抗体检测结果呈阴性时，需考虑自身抗体指数下降的可能。

过往的研究中对21-羟化酶抗体的检测较多采用放射免疫法，随着检测方法的进化，更便捷，泛用性更强的酶联免疫法逐步替代放免法成为主流方法。

受限于过去没有适合的检测产品，国内对Addison病自身免疫的认知几近空白，罕有文献对此因素进行报道；而国外对此病的研究较为成熟，目前国外文献普遍认为21-OH Ab检测的金标准是酶联免疫法。以梅奥临床实验室为代表的第三方实验室和多家医疗机构均开展了21-OH Ab抗体检测项目，且均采用了ELISA作为检测方法。

英国RSR公司的ElisaRSR^TM 21-OH抗体检测试剂盒备受国外市场认可，有FDA和CE认证，获欧洲和意大利的内分泌研究所推荐。同时英国RSR多次参与欧盟地区的肾上腺标志物室间质评，在21-OH 抗体检测中展现出极高的阴阳一致性^[6、7]。

21-羟化酶抗体检测试剂盒（桥式酶联免疫法）作为独家产品，可为广大实验室用户和科研临床工作者提供可靠的抗体定量结果，进一步提升国内Addison病诊疗准确度。